BLCM´s Ziel: eine broad-label-approval zur Behandlung von bösartigen und nicht-malignen Blutkrankheiten

Bellicum Pharmaceiticals entwickelt mit Hilfe ihrer sog. CID-Technologieplattform (Chemical Induction of Dimerization) Produktkandidaten in einigen der wichtigsten Bereiche der zellulären Immuntherapie, einschließlich der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), der CAR-T-Zelltherapie und der TCR-Zelltherapie, indem diese die Kontrolle über zelluläre Aktivitäten und Funktionen wie Wachstum, Aktivierung, Proliferation und Zelltod ermöglicht. Die CID-Plattform besteht aus molekularen Switch-modifizierten Formen von Signalisierungsproteinen, die im Inneren des Patienten durch Infusion eines kleinen Moleküls rimiducid* ausgelöst werden, anstatt durch natürliche Upstream-Signale. Die aktuellen Produktkandidaten basieren entweder auf einem "Sicherheitsschalter" oder einem "Aktivierungsschalter". Der "Sicherheitsschalter" ist so konzipiert, dass er zu programmiertem Zelltod oder Apoptose führt und der "Aktivierungsschalter" ist entwickelt, um zu Proliferation und / oder Aktivierung und / oder Persistenz von Immunzellen zu führen.

(* Rimiducid

Ein lipid-durchlässiges Tacrolimus-Analogon mit homodimerisierender Aktivität. Rimiducid homodimerisiert ein Analogon des menschlichen Proteins FKBP12 (Fv), das eine einzelne Säuresubstitution (Phe36Val) enthält, so dass AP1903 an Wildtyp-FKBP12 mit 1000-facher geringerer Affinität bindet. Dieses Mittel wird verwendet, um die Fv-haltigen Arzneimittel-bindenden Domänen von genetisch manipulierten Rezeptoren wie dem iCD40-Rezeptor des autologen dendritischen Zellvakzins BP-GMAX-CD1 zu homodimerisieren, was zu einer Rezeptoraktivierung führt. Abgesehen von ihrer Auswirkung auf CID-modifizierte Immunzellen, die Switch-Proteine ​​tragen, hat Rimiducid keine andere bekannte Wirkung auf den Körper.)

Die pipeline:

BLCM führt derzeit vier Phase 1/2 klinische Studien von BPX-501 an führenden Transplantationszentren in den USA und Europa durch:

• BP-001 und BP-005, bei Erwachsenen mit hämatologischen Krebsarten, bei denen BPX-501 nach anfänglichem allogenen HSCT verabreicht wird;
• BP-003, eine einzige Standortstudie bei Kindern mit orphanvererbten Blutstörungen, bei denen BPX-501 nach anfänglichem allogenen HSCT verabreicht wird;
• BP-004 bei Kindern mit hämatologischen Krebsarten bei denen BPX-501 nach anfänglichem allogenen HSCT verabreicht wird;
• BP-008, um nach dem Transplantat Rückfall bei Erwachsenen und Kindern mit Blutkrebs zu behandeln und bewerten das Potenzial für eine titrierte Dosis von Rimiducid*, um unkontrollierte GvHD unter Beibehaltung von BPX-501 Zellen zu lösen

Und plant weitere Phase 1/2 klinische Studien in den USA und Europa einzuleiten, als Teil ihrer Strategie, globale Zulassungen zu verfolgen und die potenzielle adressierbare Patientenpopulation für BPX-501 zu erweitern.

Die Europäische Kommission (EC) hat mittlerweile den Orphan Drug Status für seinen Produktkandidaten BPX-501, für die Behandlung in der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) und für Rimiducid, für die Behandlung von Graft versus Host Disease (GvHD) erhalten. Anfang dieses Jahres erhielten BPX-501 und Rimiducid den Orphan Drug Status von der US Food and Drug Administration ( FDA ) als Kombinationstherapie.

Source: Bellicum March 15, 2017, Presentation

Am 10. April 2017 gab Bellicum folgende Studienergebnisse bekannt:

In summary